血流剪切力调控血管内皮-间质转化（EndMT）：机制、影响及治疗潜力

血管内皮-间质转化（EndMT）是指血管内皮细胞（ECs）失去内皮特性，获得间充质细胞（MCs）特性的过程。这一转化过程在多种心血管疾病的发生发展中起着关键作用，如动脉粥样硬化、肺动脉高压和肿瘤转移等。近年来，血流剪切力作为血管内皮细胞微环境的重要组成部分，被证实在调控EndMT过程中发挥着重要作用。本文将详细探讨血流剪切力调控EndMT的机制、影响及潜在的治疗应用。

血流剪切力调控EndMT的机制

血流剪切力是指血液流动对血管内皮细胞产生的剪切应力。研究表明，不同大小和方向的血流剪切力对EndMT的影响存在差异。低剪切力条件下，血管内皮细胞更容易发生EndMT；而高剪切力则有助于维持内皮细胞的稳定性。

血流剪切力调控EndMT的机制主要包括以下几个方面：

1. 转录因子的激活：血流剪切力可以激活多种转录因子，如Snail、Slug和Twist等，这些转录因子可以抑制内皮细胞特异性基因的表达，促进间充质细胞特性的获得。

2. 信号通路的激活：血流剪切力可以激活多种信号通路，如TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin和Notch等，这些信号通路在EndMT过程中发挥着关键作用。

3. 微环境的改变：血流剪切力可以改变血管内皮细胞微环境，如细胞外基质的重塑、炎症因子的释放等，这些改变有助于EndMT的发生和发展。

血流剪切力调控EndMT的影响

血流剪切力对EndMT的调控在多种心血管疾病的发生发展中起着重要作用。

1. 动脉粥样硬化：在动脉粥样硬化的发生过程中，血流剪切力的改变可以促进血管内皮细胞发生EndMT，导致内皮功能障碍和炎症反应，进而促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展。

2. 肺动脉高压：在肺动脉高压的发生过程中，血流剪切力的改变可以诱导肺动脉内皮细胞发生EndMT，导致肺血管重构和肺动脉高压的发生。

3. 肿瘤转移：在肿瘤转移的过程中，血流剪切力的改变可以促进肿瘤细胞与血管内皮细胞的相互作用，诱导血管内皮细胞发生EndMT，进而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

血流剪切力调控EndMT的治疗潜力